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                          网易彩票网

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                          公司動態
                          【科技日報】黃波:网易彩票网的“荒原獵人”
                          公司動態 2018-11-06 14:41
                          黑色T恤、短髮 ,眼前的黃波看上去十分乾練 。找尋腫瘤細胞的“種子”,是這位中國醫學科學院基礎醫學研究所副所長這些年一直在忙的事。
                              
                          在實驗室 ,常能看到他“緊盯”着一場又一場“戰役”——免疫細胞T細胞“圍剿”腫瘤細胞 ,這是免疫相關學科的基礎實驗 。戰後覆盤 ,在關注廝殺焦點之外 ,黃波琢磨起常被忽視的“敵方殘兵”——T細胞殺不死的腫瘤細胞。
                           
                                  
                          爲了搞清楚那些生命力頑強的腫瘤細胞,黃波用排查法逆流而上 ,找到腫瘤細胞的初始狀態——网易彩票网 。近一年來,這些成果刊發在《自然通訊》《臨牀研究期刊》等多個國際期刊上 。
                           
                              
                          用結果說話,要做第一個發現者
                              
                          网易彩票网就像蟻后和蜂王,可以散播腫瘤 。”在黃波的實驗室裏 ,网易彩票网在顯微鏡下簇成一個個球體 ,像極了鑽石。“由於它數量少、不活動、還容易‘變身’ ,所以网易彩票网很難找 。”
                              
                          1993年,在取得湖北醫科大學醫學學士學位後,黃波進入武漢科技大學醫學院擔任助教  。之前的臨牀經歷 ,讓他在研究時格外關注實際案例。“例如,有患者其他部位被測出乳腺上皮細胞癌變,但其乳房並未發現腫瘤 。”黃波說,其實這給科研人員發現腫瘤細胞提供了線索 。
                              
                          在研究大量相關案例的基礎上 ,黃波提出了一個大膽的假設:有些腫瘤細胞休眠了,而它們正是潛伏着的网易彩票网。但這一假設卻遭到了質疑 。
                           
                             
                              
                          面對質疑 ,黃波決定用實驗成果說話。他要從人體全部1013個細胞中找出傳說中能分化、能休眠、能致瘤的网易彩票网,做“第一個發現者”。
                              
                          於是 ,他用逆向思維排查“戰場” ,發現那些T細胞殺不死的腫瘤細胞不增殖 ,“狀態和休眠很像”。
                              
                          研究中 ,需要大量的网易彩票网以備實驗之用 ,但這種細胞很難保存,稍不留神就分化了。如何才能讓它“永葆青春”呢?
                              
                          2008年  ,在華中科技大學醫學院工作的黃波偶得了一種特別的方法 。“那天  ,該院兼職教授汪寧在講生物機械力 ,提出用物理的方法控制細胞的生命活動。”黃波說,這在當時像是“天方夜譚” ,之前從沒聽說過。但他沒有抗拒新理念,“我和汪寧聊了整整一下午 ,之後一直保持聯繫。”
                              
                          多年後 ,那個無心插柳的下午 ,給了黃波“招安”网易彩票网的利器。“細胞除了接受化學分子的信號,還接受力的信號 。”黃波說,生命活動的基礎物質蛋白質的構象變化可以通過化學反應 ,也可以用力直接“扭轉”。
                              
                          前期的積累,讓黃波團隊擁有了其他人沒有的優勢。他的團隊和汪寧教授團隊一起模擬體內細胞所處的環境 ,發明了三維纖維蛋白軟膠,以此用作細胞培養基質。通過基質的軟硬調節 ,團隊便可“拿捏有度”地控制細胞的分化、增殖等生命活動。
                           
                            
                              
                          利器在手  ,黃波團隊最終找到了不分裂、代謝低的休眠网易彩票网 。
                           
                              
                          拷問機理 ,從零開始解密“黑盒子”
                              
                          “罪魁”被俘後,黃波便開始了“審訊”和“拷問”工作。“既然是在和T細胞的‘廝殺’中進入了休眠狀態,那肯定是T細胞釋放了什麼東西啓動了它的休眠程序。”黃波說 。
                              
                          抗腫瘤免疫反應中最重要的是γ干擾素,它已被證明能啓動腫瘤細胞的自殺程序 。“那麼它能不能啓動腫瘤細胞的休眠程序呢?”帶着這樣的疑問,黃波團隊開始了驗證工作  。
                              
                          團隊從正反兩方面進行試驗:封閉掉“格鬥”中T細胞釋放的γ干擾素 ,發現休眠的网易彩票网可以生長;去掉T細胞,直接用γ干擾素作用网易彩票网 ,發現它進入了休眠狀態。
                           
                           
                              
                          那麼,這個休眠程序是如何被啓動的 ?黃波將這種啓動機制假設爲“生命起源時所具有的本能”。“最初的細胞是單細胞 ,它們在地球原始環境中面臨兩重危害:一是病原體的攻擊 ,一是有毒化學品的攻擊  。”黃波還原出細胞的“生存戰爭”,戰爭有3種結局:細胞消滅入侵者、被殺或休眠  。
                              
                          “雜誌審稿人回覆時問我,你是怎麼想到的 ?”黃波回憶說 ,當時專家們也不解“一切爲何會如此巧合”。
                              
                          黃波卻不以爲意,在他的理念中 ,生命體是一個有着嚴密邏輯的整體。能理得清這個邏輯的研究者,才能發現“真相”。黃波說,网易彩票网繼承了原始細胞的休眠能力 ,爲了防止有毒化學品攻擊,它啓動了防毒機制、進入休眠狀態,保存實力、伺機再動 。
                              
                          爲了搞清楚防毒機制,一直研究免疫信號通路的黃波,跨界到毒理信號通路,開始尋找線索 。“AhR(芳香族碳氫化合物受體)存在於原始細胞的胞漿裏,是最早感受到有毒化學物質的轉錄因子。”黃波說 。
                          受體牽引出通路 ,經過反覆試驗,黃波團隊重現了整個過程:在腫瘤組織中,T細胞釋放的γ干擾素進一步激活IDO-Kyn-AhR(中毒相關通路),進而誘導网易彩票网進入休眠狀態。“對於這樣的機理 ,現在講起來頭頭是道 ,但當初探索時面對的完全是一個‘黑盒子’ 。”黃波說 。
                           
                              
                          結合熱點研究,把腫瘤細胞堵在半道
                              
                          “現在 ,我會在很多學術會議上作演講,將這些發現介紹給學術界 ,但大家接受起來還是需要一個過程。”儘管拿出了依據,也明確了機制,但這一理論對學界來說還是一種“震動”。休眠機理相關文章投到《腫瘤細胞》時,編輯表示“休眠”仍是一個假說 ,不便刊登。文章後被轉投到《自然通訊》並被接納 。
                              
                          理論不被接受 ,這沒有打擊黃波團隊的自信  ,他們決定從熱點研究入手 ,與當下火爆的PD-1(免疫檢查點抑制劑)治療結合起來 。黃波說 ,雖然PD-1很熱,但它的發生機理是什麼,此前學界並沒有答案 。
                              
                          “T細胞打來一拳 ,腫瘤細胞又打回去,”黃波邊說邊揮起拳頭,彷彿目擊了“廝殺”的全過程。順着這個思路 ,團隊繼續追蹤 ,發現T細胞的“出拳”不僅促使网易彩票网進入休眠狀態 ,也進行了“反擊” 。
                              
                          談到這些基礎研究的應用前景 ,黃波充滿自信 。“PD-1抗體治療法是在‘終點’堵截 ,治療複雜、風險很大 ;我們的方法卻可以在中途阻斷腫瘤細胞。”他說 。